La larga marcha de la ciencia hacia la curación: cómo dos compuestos experimentales podrían reescribir la historia de la esclerosis múltiple

Por Viviana Cetola

Con Life News Today — Octubre 2025

Durante generaciones, la esclerosis múltiple ha sido una enfermedad de frustración, un lento desmoronamiento del sistema nervioso en el que el cuerpo se vuelve contra sí mismo. Pero en dos laboratorios universitarios separados por 1,700 millas, un par de moléculas pueden estar escribiendo un nuevo capítulo en la forma en que pensamos sobre la curación.

En la Universidad de California, Riverside, la neurocientífica Seema Tiwari-Woodruff y su equipo han pasado años haciéndose una pregunta: ¿Se puede persuadir a los nervios dañados para que se curen a sí mismos? Sus colaboradores en la Universidad de Illinois Urbana-Champaign, incluido el químico John Katzenellenbogen, creían que la respuesta podría estar oculta en la estructura de un compuesto olvidado. Juntos, lo encontraron, o mejor dicho, lo construyeron.

Su descubrimiento comenzó con una molécula conocida como cloruro de indazol, una antigua curiosidad de laboratorio que mostraba destellos prometedores en la reparación de la capa protectora alrededor de los nervios. Ese recubrimiento, llamado mielina, funciona como el aislamiento alrededor de un cable eléctrico. Cuando el sistema inmunológico lo confunde con un invasor y lo ataca, las señales nerviosas se ralentizan, fallan y, a veces, se detienen por completo. El resultado es la esclerosis múltiple, un trastorno autoinmune crónico que afecta a más de 2,9 millones de personas en todo el mundo.

Los medicamentos existentes pueden reducir la inflamación y aliviar los brotes, pero ninguno ha reconstruido lo que se perdió. Esa limitación convirtió a una generación de neurólogos en bomberos, capaces de contener el daño pero nunca de restaurar realmente la función. Tiwari-Woodruff quería cambiar eso. "No estábamos interesados en frenar el fuego", dijo en un comunicado reciente. "Queríamos reconstruir la casa".

Trabajando con el grupo de química de Katzenellenbogen, los investigadores rediseñaron el cloruro de indazol en docenas de variaciones, más de 60 en total. Cada ajuste ajustó la estabilidad, la potencia y la seguridad. Bajo la dirección del investigador de UC Riverside, Micah Feri, se destacaron dos compuestos: K102 y K110. Ambos promovieron la remielinización, el proceso de restaurar esa vaina protectora crucial, y ambos calmaron la respuesta inmune hiperactiva que impulsa la EM. De los dos, K102 se convirtió en el artista estrella. En modelos de ratón y cultivos de células humanas, no solo reparó la mielina, sino que también pareció normalizar la señalización inmune. "Una terapia de doble acción", la llamó Katzenellenbogen, "el tipo de compuesto que hemos estado buscando".

Esto no es ciencia ficción. Está en etapa inicial, sí, pero sólido. Los resultados, publicados en Scientific Reports y destacados por ScienceDaily y UC Riverside News, describen un puente cuidadosamente construido entre la teoría de laboratorio y la realidad preclínica.

Detrás de cada avance médico se encuentra el papeleo, y mucho. Las patentes de K102 y K110 ahora son propiedad conjunta de UC Riverside y UIUC, con derechos de licencia exclusivos otorgados a Cadenza Bio, una empresa de biotecnología con sede en Oklahoma que se especializa en trastornos neurológicos. El acuerdo fue guiado por la Oficina de Comercialización de Tecnología de UC Riverside, que combinó el descubrimiento de la universidad con la urgencia del sector privado.

La directora de operaciones de Cadenza Bio, Elaine Hamm, dijo que la compañía vio una promesa inmediata: "Nos impresionó el cambio de ralentizar la degeneración a repararla. Ese es un salto fundamental".

La compañía ha lanzado estudios de toxicología y farmacocinética, los obstáculos de seguridad que todo medicamento potencial debe superar antes de llegar a los ensayos en humanos. Los primeros datos, según el equipo de investigación, muestran una mejor conducción nerviosa y recuperación visual en modelos animales, sin efectos secundarios tóxicos. Si esos resultados se mantienen, los primeros ensayos en humanos podrían proponerse a la FDA dentro de la próxima fase de desarrollo.

La historia de K102 también es una lección sobre cómo funciona la ciencia ahora. Ningún laboratorio o incluso una sola universidad podría haber impulsado esta investigación tan lejos tan rápido. La Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple financió los primeros estudios a través de dos programas: su Beca Iniciada por Investigadores y Fast Forward, una iniciativa de estilo empresarial que acelera los descubrimientos académicos prometedores hacia la comercialización. Esa asociación conectó la neurociencia de Tiwari-Woodruff con la química de Katzenellenbogen y la experiencia en desarrollo de Cadenza Bio.

"Fast Forward fue fundamental", dijo Tiwari-Woodruff. "Nos dio los recursos y la visibilidad para pasar del descubrimiento a algo que realmente pueda llegar a los pacientes".

A nivel molecular, la investigación también atrajo a científicos del Instituto de Investigación Scripps en Florida, incluidos Kendall Nettles y Jerome Nwachukwu, quienes analizaron cómo los nuevos compuestos se unen a la β del receptor de estrógeno, una interacción que se cree que promueve la reparación de la mielina. Los miembros adicionales del equipo, Flavio Cárdenas, Alyssa Anderson, Brandon Poole, Devang Deshpande, Kelley Atkinson, Stephanie Peterson y Martín García-Castro, ayudaron a refinar las pruebas y los datos.

Para entender por qué esto es importante, imagine el sistema nervioso como un país de carreteras interconectadas. En MS, esas carreteras están plagadas de baches y bloqueos. Durante décadas, la medicina se ha centrado en reducir los nuevos baches, disminuyendo la inflamación, pero las carreteras ya dañadas permanecieron rotas. K102 tiene como objetivo llenar esos baches. En estudios con animales, reparó la mielina y restauró la función nerviosa, lo que permitió que las señales fluyeran de manera más eficiente. En experimentos con células humanas, el compuesto provocó que los oligodendrocitos, los productores naturales de mielina del cuerpo, comenzaran a reconstruirse. Es por eso que tanto los investigadores como los pacientes ven esto como algo más que un progreso incremental. Insinúa regeneración, no solo remisión.

Curiosamente, los investigadores dicen que K110 podría resultar aún más útil en afecciones más allá de la esclerosis múltiple. Su estructura química interactúa de manera diferente dentro del sistema nervioso central, posiblemente ayudando a la recuperación de lesiones de la médula espinal, accidente cerebrovascular o lesión cerebral traumática, cualquier trastorno en el que la pérdida de mielina juegue un papel. Tal versatilidad podría abrir nuevas puertas en la medicina neurorregenerativa, un campo hambriento de éxito durante mucho tiempo. "La idea de que realmente podamos reconstruir partes del sistema nervioso que alguna vez se consideraron irreparables es emocionante", dijo el cofundador de Cadenza Bio, David Martin.

La esperanza no es lo mismo que la exageración, y todos los involucrados lo saben. Traducir un descubrimiento de la placa de Petri al estante de la farmacia puede llevar una década o más. Los ensayos de seguridad, las pruebas de dosis y la revisión regulatoria forman un desafío de que solo un puñado de medicamentos experimentales sobreviven. Pero incluso el optimismo cauteloso importa. Para las personas que viven con EM, es la diferencia entre controlar el deterioro y visualizar la recuperación.

En UC Riverside, Iqbal Pittalwala, oficial senior de información pública que informó por primera vez sobre el avance de la universidad, lo expresó simplemente: "Es el resultado de años de perseverancia, colaboración y confianza".

Tiwari-Woodruff se hizo eco de ese sentimiento. Desde que estableció su laboratorio en 2014, ha sido mentora de docenas de jóvenes científicos y ha construido una cultura de investigación definida por la persistencia. "Este trabajo no está impulsado por las ganancias", dijo. "Está impulsado por el deseo de restaurar la salud y la esperanza".

La historia de K102 también refleja cómo ha evolucionado la ciencia moderna. El mito del genio solitario en bata de laboratorio ha dado paso a redes de colaboración: universidades, organizaciones sin fines de lucro y nuevas empresas privadas entrelazadas por un propósito compartido. En este modelo, la financiación pública enciende la chispa, la filantropía aviva la llama y la biotecnología lleva la antorcha al mercado. Sin ninguno de esos, la cadena se rompe.

Para los pacientes, esa cadena ahora representa algo precioso: una línea que conecta el mundo distante de los ratones de laboratorio con el mundo real de la curación humana.

Si los ensayos clínicos confirman lo que sugieren las primeras investigaciones, K102 y K110 podrían representar la primera verdadera terapia de remielinización, un medicamento que no solo detiene el daño sino que reconstruye el sistema nervioso mismo. Esa es una promesa audaz. Pero también lo era la idea de la electricidad corriendo a través de un cable de cobre, o un hombre caminando sobre la luna. La ciencia avanza no por certeza, sino por convicción, por personas dispuestas a probar ideas imposibles hasta que funcionen.

Y en algún lugar de Riverside, California, esa convicción zumba silenciosamente en un laboratorio, donde los científicos todavía están viendo cómo se curan los nervios bajo el microscopio, creyendo que algún día, lo que ven allí podría cambiar el mundo.

Fuentes: Universidad de California, Riverside News (por Iqbal Pittalwala); Diario de la ciencia; Informes científicos (octubre de 2025).