FDA Aprueba Tratamiento Contra el Cáncer de Mama Guiado Por una Mutación
La Food and Drug Administration (FDA) otorgó la aprobación acelerada a ETCAMAH (camizestrant), un tratamiento oral desarrollado por la empresa farmacéutica AstraZeneca, para un grupo específico de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico. Esta medicación está indicada para pacientes adultas con cáncer de mama sensible a las hormonas y HER2 negativo, cuando se detecta una mutación del gen ESR1 durante el tratamiento con terapia hormonal y un inhibidor de CDK4/6. Existen diferentes opciones para tratar este tipo de cáncer, pero uno de los problemas que puede presentarse es que el tumor desarrolle resistencia a la terapia hormonal. Entre las causas de esa resistencia se encuentran precisamente las mutaciones del gen ESR1.
Cuando un cáncer de mama es HER2 negativo significa que las células cancerosas no contienen niveles elevados de la proteína HER2. HER2 significa receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano y es una proteína que participa en el crecimiento y división de las células. Cuando existe una cantidad excesiva de HER2, las células pueden crecer y multiplicarse más rápidamente, una característica de los tumores HER2 positivos. El estado HER2 es diferente al de los receptores hormonales, que indica si las células del cáncer utilizan hormonas como el estrógeno o la progesterona para crecer.
El gen ESR1 contiene las instrucciones para producir el receptor de estrógeno, una proteína que permite que las células respondan a esta hormona. Algunas mutaciones de este gen pueden hacer que el cáncer continúe utilizando las señales del estrógeno a pesar del tratamiento, disminuyendo así la eficacia de ciertos medicamentos hormonales. Uno de los aspectos novedosos de esta aprobación es que la mutación puede identificarse mediante pequeños fragmentos de ADN liberados por el tumor que circulan en la sangre. La FDA también aprobó la prueba Guardant360 CDx para identificar a los pacientes con esta mutación que pueden recibir camizestrant.
Esta prueba de sangre permite detectar señales de resistencia antes de que los estudios de imágenes muestren que el cáncer está progresando. Según la FDA, esta es la primera aprobación de un tratamiento contra el cáncer guiado por la detección en la sangre de una mutación de resistencia antes de que las imágenes demuestren progresión de la enfermedad. De esta manera, los médicos pueden modificar el tratamiento cuando aparecen señales de que el tumor está desarrollando resistencia, sin tener que esperar necesariamente a que su avance sea visible en las imágenes. Esto permite actuar en una etapa más temprana del proceso.
La eficacia de camizestrant fue evaluada en el estudio clínico SERENA-6, que incluyó pacientes con este tipo de cáncer de mama que estaban recibiendo terapia hormonal junto con un medicamento inhibidor de CDK4/6 y en quienes se detectó la mutación ESR1 sin que las imágenes mostraran progresión de la enfermedad. Una parte de los pacientes cambió la terapia hormonal por camizestrant, mientras que el resto continuó con el tratamiento que estaba recibiendo. En ambos grupos se mantuvo el inhibidor de CDK4/6. Los resultados mostraron una reducción del 56% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en el grupo tratado con camizestrant.
La supervivencia libre de progresión, que mide cuánto tiempo permanece un paciente sin que la enfermedad avance, fue de 16 meses con camizestrant, comparada con 9,2 meses entre quienes continuaron con la terapia hormonal anterior. Al momento del análisis, los datos sobre supervivencia global todavía no eran definitivos. La dosis recomendada de camizestrant es de 75 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimentos, hasta que la enfermedad progrese o aparezcan efectos adversos que impidan continuar el tratamiento. Se administra en combinación con un inhibidor de CDK4/6, que puede ser abemaciclib, palbociclib o ribociclib.
Como ocurre con otros tratamientos contra el cáncer, la combinación de camizestrant con un inhibidor de CDK4/6 puede producir efectos adversos. Entre los más frecuentes se encuentran alteraciones en algunas células sanguíneas, trastornos visuales y fatiga. La información de prescripción también incluye advertencias relacionadas con la disminución de la frecuencia cardíaca y el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco, especialmente cuando se combina con determinados medicamentos. Por esta razón, el tratamiento debe administrarse bajo supervisión médica y teniendo en cuenta los otros medicamentos que recibe el paciente.
Camizestrant recibió una aprobación acelerada basada en los resultados obtenidos hasta el momento. Este mecanismo permite a la FDA autorizar determinados medicamentos para enfermedades graves cuando la evidencia disponible permite anticipar un posible beneficio clínico mientras se obtiene información adicional. En el caso de camizestrant, la continuidad de esta indicación dependerá de que estudios posteriores confirmen ese beneficio. Estos estudios también permitirán conocer con mayor precisión el efecto del tratamiento sobre la supervivencia a largo plazo.
La revisión se realizó bajo Project Orbis, una iniciativa del Oncology Center of Excellence de la FDA que permite la presentación y revisión simultánea de medicamentos oncológicos entre organismos reguladores internacionales. En esta oportunidad, la FDA colaboró con las agencias regulatorias de Australia, Brasil, Canadá, Singapur y Suiza, aunque las evaluaciones pueden continuar de manera independiente en algunas de estas agencias. La solicitud también fue discutida por el Oncology Drugs Advisory Committee y se utilizó el Assessment Aid, una presentación voluntaria destinada a facilitar la evaluación de la FDA. Camizestrant recibió revisión estándar y anteriormente había obtenido la designación de terapia innovadora.
La aprobación de camizestrant incorpora una nueva opción para pacientes cuyo cáncer de mama comienza a desarrollar resistencia al tratamiento hormonal. Más allá de un nuevo medicamento, la posibilidad de detectar cambios en el tumor mediante una prueba de sangre puede ayudar a orientar una decisión sobre el tratamiento antes de que la enfermedad muestre progresión en las imágenes. Los estudios posteriores aportarán más información sobre los beneficios de esta estrategia a largo plazo.
Viviana Cetola
Life News Today
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